Un nouveau gène en cause dans la déficience intellectuelle

Une collaboration entre l’unité Biologie du Développement1, l’Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC)2 et le Translational Genomics Research Institute (Tgen, US)3 a permis d’identifier un nouveau gène impliqué dans la déficience intellectuelle. Ces résultats ont été publiés en septembre 2019 dans The American Journal of Human Genetics4.

En s’intéressant à cinq enfants présentant une déficience intellectuelle avec des caractéristiques dysmorphiques similaires, les chercheurs ont détecté chez chacun d’eux une mutation hétérozygote apparue de novo dans le gène DDX6, qui code une hélicase à ARN de la famille des DEAD-box. Cette mutation rend l’hélicase incapable d’assembler des P-Bodies. L’analyse du transcriptome a également mis en évidence un défaut de dégradation des ARN messagers équivalent à ce qui est observé dans une lignée de laboratoire lorsque l’expression de la protéine DDX6 est inactivée.

Ces résultats mettent en lumière le rôle des P-bodies et/ou de la protéine DDX6 dans le développement normal du cerveau.

Cet article a fait l’objet d’une actualité sur le site de l’INSB5 et dans la lettre d'info des Instituts du CNRS "en direct des labos"

Figure : Chacune des mutations présentes chez les cinq patients entraine un changement d’acide aminé (en violet) dans une région particulière de la protéine DDX6 (encadrée). Les fibroblastes de patients porteurs de ces mutations ont un nombre très faible de P-bodies (flèches jaunes), comparé à ceux d’un individu contrôle.

© Marianne Bénard

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1Laboratoire Biologie du Développement, équipe Compartimentation et trafic intracellulaire des mRNP : /fr/Recherche/umr-biologie-developpement/compartimentation-trafic-intracellulaire-mrnp

2L’Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire : http://www.igbmc.fr/

3Translational Genomics Research Institute: https://www.tgen.org/

4Rare De Novo Missense Variants in RNA Helicase DDX6 Cause Intellectual Disability and Dysmorphic Features and Lead to P-Body Defects and RNA Dysregulation.

Balak C, Benard M, Schaefer E, Iqbal S, Ramsey K, Ernoult-Lange M, Mattioli F, Llaci L, Geoffroy V, Courel M, Naymik M, Bachman KK, Pfundt R, Rump P, Ter Beest J, Wentzensen IM, Monaghan KG, McWalter K, Richholt R, Le Béchec A, Jepsen W, De Both M, Belnap N, Boland A, Piras IS, Deleuze JF, Szelinger S, Dollfus H, Chelly J, Muller J, Campbell A, Lal D, Rangasamy S, Mandel JL, Narayanan V, Huentelman M, Weil D, Piton A.
Am J Hum Genet. 2019 Aug 5. pii: S0002-9297(19)30273-3. doi: 10.1016/j.ajhg.2019.07.010. 

5Actualité INSB : "Une hélicase à ARN, nouveau coupable dans la déficience intellectuelle" : https://insb.cnrs.fr/fr/cnrsinfo/une-helicase-arn-nouveau-coupable-dans-la-deficience-intellectuelle