Contrôle phénotypique des cellules musculaires lisses vasculaires

L'athérosclérose, responsable de la plupart des crises cardiaques et accidents vasculaires cérébraux, progresse au cours du vieillissement ; il est maintenant bien admis que la transition phénotypique des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) joue un rôle déterminant dans l’athérogenèse.

Bien que les mécanismes qui contrôlent ces modifications phénotypiques dans le remodelage vasculaire pathologique ont été largement étudiés, l’identification d’entités moléculaires d’expression restreinte aux CMLV trans-différenciées est encore nécessaire. Sur la base de nos résultats, notre premier objectif est de caractériser le rôle fonctionnel de l'Adenylyl Cyclase 8 (AC8) dans les remaniements vasculaires pathologiques tels que l'athérosclérose et la resténose post-angioplastie. Ce projet vise également à étudier la dynamique de l'AMPc induite par l’AC8 et les voies de signalisation activées en aval impliquées dans les réponses des CMLV trans-différenciées. Profitant de notre expérience acquise sur la biologie des vaisseaux périphériques, notre deuxième objectif est de décrypter les mécanismes moléculaires responsables des changements phénotypiques cellulaires qui perturbent l'intégrité vasculaire cérébrale dans le cerveau âgé.

Collaborations

  • Dr P. Vincent, UMR 8256, Biology of Adaptation and Aging (B2A), Paris, France.
  • Dr O. Meilhac, Unité INSERM 1148 "Laboratory for Vascular Translational Science"
  • Dr M. Lafargue, INSERM U1048, Toulouse, France.
  • Dr V. S. Golubkov, Cancer Research Center, Sanford-Burnham Medical Research Institute, La Jolla, California, USA.
  • Dr R. Rota, Angiogenesis Laboratory, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Roma, Italy.
  • Dr R. Bobe, Inserm U770, Le Kremin-Bicêtre, France
  • Dr Jochen Lang: Université de Bordeaux, CNRS UMR 5248, Pessac, France.
  • Dr Larissa Lipskaia UMR 955 - "Institut Mondor de Recherche Biomédicale "IMRB", Créteil, France.